《聪明小空空》由12个民间故事组成，讲述一个聪明的小和尚空空与几个师兄弟一起，依靠自己的聪明才智，与各种恶势力进行斗争的故事。

20世纪90年代，中国一个偏僻落后的山村。在利益驱动下村民不惜卖血赚钱，却也将世纪绝症艾滋感染上身，生命以秒计算。老柱柱（陶泽如 饰）的长子赵齐全（濮存晰 饰），天良丧尽，他作为“血头”成为村里最先富起来的人，为此牺牲村民乃至…